Reem Kherici fit d'abord ses débuts à la radio en 2002 sur Fun Radio, avant d'animer en 2003, l'émission de télévision Les Filles du week-end sur Fun TV. C'est sur cette chaine qu'elle rencontra l'animateur Philippe Lacheau, alias Fifi1. En 2004, elle prend part en tant que comédienne récurrente à l'émission La Cave à l'info, orchestrée par Fifi et sa bande d'acolytes. En 2005, la Bande à Fifi se retrouve dans Le Grand journal de Canal+, tous les soirs avec ses Anniversaires du jour et se fait surtout remarquer lors du 59e Festival de Cannes avec ses sketchs en direct. Durant la saison 2006-2007, la Bande à Fifi était présente tous les soirs de la semaine en direct au sein du Grand Journal de Canal+2. Fin 2008, ils étaient au Café-théâtre le Splendid dans la pièce intitulée Qui a tué le mort ?, une comédie produite par l'ex-Nuls Dominique Farrugia. En 2009, elle participe au programme de W9 Chut, chut, chut toujours avec la même troupe, mais aussi sur France 4 en tant qu'invitée récurrente dans La porte ouverte à toutes les fenêtres, émission présentée par l'animateur de télévision et de radio Cyril Hanouna. Reem a tourné avec Jean Dujardin dans OSS 117 : Rio ne répond plus, sorti en avril 2009, et dans Neuilly sa mère ! en août 2009. Elle a été à l'affiche avec Michaël Youn dans le film Fatal, dans lequel elle incarne une journaliste, en juin 2010. Elle a embarqué sur le film Bienvenue à bord avec Franck Dubosc, Gérard Darmon et Valérie Lemercier. Reem réalise, pendant l'été 2012, son premier film, Paris à tout prix, un film qu'elle a écrit, qui est produit par Mandarin Cinema et distribué par la société Gaumont, elle y tient le rôle principal.